Menopoz

MENOPOZ

Doğal menopoz, bir kadının herhangi bir belirgin patolojik veya fizyolojik neden olmaksızın 12 aylık amenore yaşadıktan sonra retrospektif olarak belirlendiği, adet dönemlerinin kalıcı olarak sonlanması olarak tanımlanır. Normal kadınlarda 51.4 yıl medyan yaşlarında ortaya çıkmaktadır ve ortaya çıkan hipoestrojenemi ve yüksek follikül uyarıcı hormon (FSH) konsantrasyonları, tam ya da kısmi yumurtalık foliküler tükenmesini yansıtmaktadır. Menopoz 40 yaşından önce anormal kabul edilir ve birincil yumurtalık yetmezliği (prematüre yumurtalık yetmezliği) olarak adlandırılır. Menapozal geçiş veya perimenopoz, üreme yıllarından sonra, ancak menopozdan önce ortaya çıkar ve düzensiz olarak karakterize edilir.

KLINIK BULGULAR

Menopozal geçiş veya perimenopoz, son adet döneminden (FMP) dört yıl önce başlar ve bir kadının yaşam kalitesini etkileyebilecek bazı fizyolojik değişiklikler içerir. Düzensiz adet döngüsü ve sıklıkla sıcak basması, uyku bozuklukları, duygudurum belirtileri ve vajinal kuruluk ile birlikte görülen belirgin hormonal dalgalanmalar ile karakterizedir. Ek olarak, her ikisinde de uzun süreli sağlık etkileri olan lipid ve kemik kaybı değişiklikleri meydana gelmeye başlar.

Hemen hemen tüm kadınlar, menopoz düzensizliği ve klinik menopozdan önce hormonal dalgalanmalar yaşarlar; yüzde 80’e varan sıcak basması gelişir (en yaygın menopoz semptomu), ancak sadece yüzde 20 ila 30’u tedavi için tıbbi yardım ister

Menopozal geçişin endokrin ve klinik belirtileri hakkındaki mevcut bilgilerin çoğu, en yaygın olanı, Uluslar Arası Kadın Sağlığı Çalışması’nın (SWAN), orta yaş kadınları üzerinde yapılan bir dizi uzunlamasına kohort çalışmasından kaynaklanmaktadır. 15 yıl boyunca 3000’den fazla ve 42 ila 52 yaş arasındaki kadından elde edilen verilere dayanarak, üreme yıllarından menopoz yoluyla üreme yaşlanmasını karakterize etmek için altın standart olarak kabul edilen bir evreleme sistemi geliştirilmiştir.

Adet döngüsü ve endokrin değişiklikler:

Postmenopozal yıllar boyunca kadınların menopoz dönemi ve hormonal değişiklikleri, menopoz sonrası ya da üreme yıllarından geçtikçe yaşadıkları hormonal değişimler aşağıdaki gibidir:

Geç dönem yılları:

Menopoz geçişinin başlangıcından önceki son üreme yıllarında serum inhibin B azalır ve folikül stimüle edici hormon (FSH) hafifçe artar, östradiol seviyeleri korunur, ancak progesteron seviyeleri azalır ve fertilite potansiyeli azalmaya başlar. Menstrüel sikluslar ovulatuardır, ancak foliküler faz (yumurtlamadan önceki adet döngüsünün ilk yarısı) kısalmaya başlar (örneğin, 10’a karşı 14 gün). Gebe kalmakta zorlanan kadınlar, bu aşamada genellikle menopoz durumları hakkında tavsiyelerde bulunurlar. Her ne kadar reprodüktif yaşlanmanın herhangi bir aşamasında yaş değişkenlik gösterse de, kadınların genellikle 40’lı yaşlarında adet döngüleri kısalmaya başlamaktadır.

Menopozal geçiş / perimenopoz:

Hormonal dalgalanmalar ve çeşitli semptomların eşlik ettiği kanama paternindeki değişiklik, menopoz geçişi veya perimenopoz olarak adlandırılır ve 47 yaşında ortalama olarak ortaya çıkar.

Kadınlar tipik olarak intermenstrüel aralıkta bir uzama fark ederler (geç üreme yıllarında ortaya çıkan kısalmanın aksine). Üreme yılları boyunca normal siklusta aralık 25 ila 35 gündür; menopoz geçişi sırasında, bu 40 ila 50 güne kadar artabilir. Erken foliküler faz FSH seviyeleri yüksek ancak değişkendir. Menopoz geçişinin ilk aşaması, aşağıda tarif edilen Reprodüktif Yaşlanma Çalıştayı (STRAW) evreleme evrelerinde “erken geçiş” olarak adlandırılır.

Daha sonra intermenstrüel aralığın ilk uzamasından sonra, kadınlar atlanan döngüler, amenore atakları ve anovulatuar döngülerin artan sıklığı ile daha dramatik adet döngüsü değişiklikleri geliştirirler. Bu aşama “geç” olarak adlandırılır.

“STRAW evreleme sistemindeki geçiş” ve tipik olarak son adet döngüsünden (final menstrual period – FMP) önceki bir ila üç yıl sürer. Tüm kadınlar “tipik” bir kanama paternini takip etmez. Bazıları geç üreme evresine benzeyen kısa yumurtlama döngüleri arasına serpiştirilmiş amenore ataklarına sahip olmaktadır.

Daha düzensiz döngülere, serum FSH ve estradiol konsantrasyonlarında daha dramatik dalgalanmalar eşlik eder. Random serum örneği, menopozla tutarlı yüksek FSH ve düşük estradiol konsantrasyonları sergileyebilir, ancak kısa bir süre sonra, FSH ve östradiol, normal premenopozal seviyeye geri dönebilir]. Randomize bir çalışma, serum FSH> 25 IU/L’nin menopoz sonrası geç döneminin karakteristiği olduğunu öne sürmektedir, ancak geç menopoz geçişi sırasında serum FSH ölçümleri, serum düzeyindeki değişkenliklerden dolayı rutin olarak önerilmemektedir.

Menopoz geçişindeki diğer endokrin değişiklikler arasında serum inhibin B’de progresif bir azalma ve ayrıca granülosa hücresinin bir başka ürünü olan anti-müllerian hormonun (AMH) azalması yer alır. Ayrıca yumurtalıklarda antral folikül sayısı (AFC), transvajinal ultrasonda çapı 2 ila 10 mm arasında değişen foliküller olarak tanımlanmaktadır ve üreme yıllarından itibaren postmenopozal döneme dek düzenli olarak azalır. İnhibin B, AMH ve AFC’nin hepsi, yardımcı üreme tekniklerinde yumurtalık rezervini değerlendirmek için kullanılmıştır, ancak hiçbiri menopozun değerlendirilmesi/öngörülmesi için doğrulanmamıştır.

Genel olarak geçiş, adet kanamasında tedrici bir azalma ile karakterizedir. Bununla birlikte, bazı kadınlar, her zaman anovulatuar döngülere ve uzun süren maruz kalma östrojenine bağlı olduğu düşünülen ağır veya uzun süreli kanama yaşamaktadır. Bununla birlikte, bir raporda, en yüksek kanama, ovulasyon döngüsü sırasında geç geçiş dönemindeki kadınlarda ortaya çıkmıştır. Obezite ve rahim fibroidleri olan kadınların da ağır kanama geçirme olasılığı daha yüksektir. Ağır (> 80 mL) ve uzamış kanamanın (> 7 gün) değerlendirilmesi ve yönetimi ayrı ayrı gözden geçirilir.

MENOPOZ:

Adet düzensizliği yıllarını takiben, kadınlar en nihayetinde menstrüasyonun kalıcı olarak kesilmesi durumu ile karşılaşırlar. On iki aylık amenore periyodunun, klinik menopozu temsil ettiği kabul edilir ve STRAW sisteminde “postmenopoz” olarak adlandırılır.

FMP geriye dönük olarak belirlenmektedir. Doğal menopozda medyan yaş 51.4 yıl olmasına rağmen, menopoz zamanlaması, ayrı ayrı gözden geçirilen genetik ve sigara içimi de dahil olmak üzere bir dizi faktörden etkilenmektedir.

FSH’deki artış, FMP’nin yakınında sürdürülmekte, ardından birkaç yıl içinde 70 ila 100 IU/L aralığındaki seviyelere yükselmekte, bunu artan yaşla birlikte bir düşüş izlemektedir.

Son adet döneminin tahmin edilmesi: FMP’nin zamanlamasını tahmin edebilmek, sadece kadınların menopoza ne zaman ulaşacaklarını bilmelerine olanak sağlamaktan çok, FMP’yi takiben hızlanan kemik kaybı ve kardiyovasküler risk faktörlerinde artış gibi nedenlerle çok önemlidir. Önceki veriler, en az üç aylık amenore geçiren kadınların FMP’lerini önümüzdeki dört yıl içinde bekleyebileceklerini ileri sürmektedir. SWAN çalışmasının araştırmacıları, şu anki ve bir önceki serum östradiol ve FSH düzeylerini temel alan ve bir kadının kendi FMP’sinin bir veya iki yılı içinde veya FMP’sinin ötesinde olduğunu tahmin edebilen bir model geliştirdiler (Modelin klinik kullanım için düşünülmeden önce başka bir grupta doğrulanması gerekmektedir). Menopozun nihayetinde ortaya çıkacağı yaş aralığının da, bir bireyin mevcut yaşı ve AMH serum konsantrasyonu temelinde hesaplanabileceği de önerilmiştir. Vücut kitle indeksinin (VKİ) ve sigara içme durumun da ek değişkenler olarak eklenmesi, menopoz yaşının AMH-tabanlı tahminini iyileştirebilir.

Semptomlar: Menopozal geçiş/perimenopoz döneminin ve erken postmenopozal yılların en önemli belirtisi sıcak basmasıdır. Kadınlar, vajinal kuruluk, uyku bozuklukları ve yeni başlangıçlı depresyon dahil olmak üzere, menopozal geçiş ile ilişkilendirilen bir takım başka semptomlar yaşayabilirler. Eklem ağrısı ve hafıza kaybı gibi diğer belirtiler için, menopoz ile ilişki daha az açıktır

Sıcak basmaları:

Menopoz geçişi ve menopoz sırasında en sık görülen semptom sıcak basmalarıdır ve bazı kültürlerde sıklığı yüzde 80’lere varır (ayrıca vazomotor semptomlar veya ateş basması olarak da adlandırılır). Bununla birlikte, kadınların sadece yaklaşık yüzde 20 ila 30’u tedavi için tıbbi yardım almaktadır. Bazı kadınlarda ilk olarak, geç üreme döneminde düzenli olarak ortaya çıkan sıcak basmaları gelişir, ancak belirtiler genellikle hafiftir ve tedavi gerektirmez. Semptomlar menopozal geçiş sırasında çok daha yaygınlaşır, erken geçişte yaklaşık yüzde 40’lık bir sıklıkta, geç menopoz geçişinde ve erken postmenopozal dönemlerde yüzde 60-80’e yükselir. Geceleri sıcak basması meydana geldiğinde, kadınlar tipik olarak onları ‘gece terlemeleri’ olarak ifade ederler.

Sıcak basmaları tipik olarak, üst göğüste ani ısı hissi olarak başlar ve hızla yaygınlaşır. Isı hissi iki ila dört dakika sürer, sıklıkla bolca terleme ve zaman zaman çarpıntı ile ilişkilidir ve bazen titreme ve titreme ve endişe duygusu ile gelir. Sıcak basmalar genellikle günde birkaç kez meydana gelir, ancak aralık her gün bir ya da iki kezden gündüz ve gece saatte bire kadar olabilir. Sıcak basmaları özellikle geceleri yaygındır.

Uyku bozukluğu:

Sıcak basmaların rahatsız edici özelliği, gece gündüzden daha yaygın olmaları ve uykudan kaynaklanan uyarılma ile ilişkili olmalarıdır. Bununla birlikte, kadınlar sıcak basmaları olmadığında bile uyku bozuklukları yaşarlar. İki longitudinal kohort çalışmasına dayanan uyku güçlüğünün tahmini prevalansı, erken geçiş döneminde yüzde 32 ila 40, geç geçiş döneminde yüzde 38-46 olarak belirtilmiştir.

Depresyon:

Bir dizi rapor, menopoz geçişi sırasında kadınlarda premenopozal dönemlere kıyasla, yeni başlangıçlı depresyon riskinin anlamlı düzeyde yüksek olduğunu göstermektedir. Erken postmenopozda risk azalır. Kadınlarda, depresif bozuklukların risk faktörlerini belirlemek için sekiz yıllık, uzun dönemli bir çalışmada, menopoz geçişinde depresyon tanısının kadına premenopozal olana göre 2,5 kat daha fazla olduğu görülmüştür.

Vajinal Kuruluk:

Vajina ve üretranın epitelyal astarı östrojene bağımlı dokulardır ve östrojen eksikliği vajinal epitelyumun incelmesine yol açar. Bu vajinal atrofi (atrofik vajinit) ile sonuçlanır, vajinal kuruluk, kaşıntı ve sıklıkla disparünia semptomlarına neden olur. Bir longitudinal çalışmada vajinal kuruluk prevalansı üreme, erken menopoz geçişi, geç menopoz geçişi ve üç yıl postmenopozal dönemdeki kadınların sırasıyla yüzde 3, 4, 21 ve 47’siydi. Vajinal atrofi belirtileri genellikle ilerleyici ve zaman geçtikçe kötüleşir ve hipoestrojenizm devam eder.

Seksüel Fonksiyonlar :

Östrojen eksikliği vajinaya ve vulvaya kan akışında azalmaya yol açar. Bu azalma menopoz dönemindeki kadınlarda azalmış vajinal yağlama ve cinsel işlev bozukluğunun başlıca nedenidir. Vajinal kuruluk ve disparoni, yukarıda açıklandığı gibi, cinsel işlevin azalmasına da katkıda bulunabilir. Serviks ayrıca vajinal tonozun üst kısmıyla birlikte atrofi yapabilir ve akıtılabilir. Vajina duvarının elastikiyeti azalabilir ve tüm vajina daha kısa veya daha dar olabilir. Devam eden cinsel aktivite, östrojen tedavisinin yokluğunda bile vajinanın boyut ve şeklindeki bu değişiklikleri önleyebilir.

Kognitif Değişiklikler :

Östrojen eksikliği vajinaya ve vulvaya kan akışında azalmaya yol açar. Bu azalma menopoz dönemindeki kadınlarda azalmış vajinal yağlama ve cinsel işlev bozukluğunun başlıca nedenidir. Vajinal kuruluk ve disparoni, yukarıda açıklandığı gibi, cinsel işlevin azalmasına da katkıda bulunabilir. Serviks ayrıca vajinal tonozun üst kısmıyla birlikte atrofi yapabilir ve akıtılabilir. Vajina duvarının elastikiyeti azalabilir ve tüm vajina daha kısa veya daha dar olabilir. Devam eden cinsel aktivite, östrojen tedavisinin yokluğunda bile vajinanın boyut ve şeklindeki bu değişiklikleri önleyebilir.

Eklem Ağrısı:

Eklem ağrılar ve ağrılar, orta yaş grubundaki kadınlar arasında yaygın olarak bildirilen bir semptomdur ve enine kesitsel çalışmalarda% 50-60 gibi yüksek bir prevalansı bildirilmiştir. Obez ya da deprese olan kadınlarda eklem ağrısı yaşanması daha olasıyken, menopozal statüde bir ilişki olduğu ve menopoz öncesi kadınlara göre daha fazla eklem ağrısı yaşayan peri-ve postmenopozal kadınlarda da görülmektedir. Ağrının östrojen eksikliği ya da romatolojik bir bozukluk ile ilişkili olup olmadığı belirsizdir, ancak Kadın Sağlığı Girişimi’nde (WHI), başlangıçtaki eklem ağrısı ya da sertliği olan kadınlar, kombine östrojen-progestin tedavisi ya da karşılanmamış östrojen ile rahatlama ihtimalleri daha yüksektir.

Östrojen Eksikliğinin Uzun Dönem Sonuçları:

Menopoz sonrası overlerde foliküllerin tükenmesi sonucu ovaryan estradiol üretimi ve sekresyonu azalır ve tamamen durur Bununla birlikte, yumurtalık testosteron salgılamaya devam ediyor. Uzun vadeli etkileri bir dizi vardır

osteoporoz, kardiyovasküler hastalık ve demans dahil olmak üzere östrojen eksikliği. Bunların her biri ayrı ayrı detaylı olarak tartışılmaktadır.

Kemik kaybı – Menopoz geçişinde kemik kaybı başlar. Yıllık ortalama kemik mineral yoğunluğu kayıpları, iki yıl içinde FMP’den bir yıl önce en yüksek olarak görülmektedir. Bu konu ve postmenopozal osteoporoz ayrı ayrı tartışılmaktadır.,

KARDİYOVASKULER HASTALIK:

Menopozdan sonra kardiyovasküler hastalık riski artar, en azından kısmen östrojen eksikliği nedeniyle olduğu düşünülür. Bu, kısmen, perimenopoz sırasında değişmeye başlayan lipit profilleri gibi kardiyovasküler risk faktörlerindeki değişikliklere aracılık edebilir. Bu, SWAN çalışmasında 2500 den fazla denekten gelen boylamsal verilerle gösterilmiştir. Olgu yaşı ayarlandıktan sonra menopoz geçişi sırasında serum düşük dansiteli lipoprotein (LDL) ‘de küçük bir artış oldu.

Premenopozal dönemdeki 116 mg / dL’den ortalama LDL’de% 6 artış, postmenopozal yılların başlarında 123 mg / dL’ye yükseldi.) Serum yüksek dansiteli lipoprotein (HDL) ‘de değişiklik olmadı, ancak daha sonraki bir SWAN yardımcı çalışmasından elde edilen veriler, HDL’nin koruyucu etkisi, kadınların menopoza geçişi olarak azalabilir

DEĞERLENDIRME :

Bizim deneyimlerimizde, olası menopozal geçiş veya menopozun değerlendirilmesi için midlife’de mevcut olan kadınlar arasında, çoğu postmenopozal hormon tedavisi ile ilgilenirken, diğerleri sadece önümüzdeki yıllarda ne bekleyeceklerini bilmek isterler: kanama modelleri, semptomları veya potansiyel uzun- östrojen eksikliğinin terim sonuçları

GENEL YAKLAŞIM:

Her yaştan kadınlar için yapılan değerlendirme, kadının adet döngüsünün tarihinin (ideal olarak bir adet takvimi ile) değerlendirilmesi ve herhangi bir menopoz semptomunun (sıcak basması, uyku bozuklukları, depresyon, vajinal kuruluk) ayrıntılı bir geçmişi ile başlamalıdır. Vajinal kuruluk, disparoni veya cinsel işlev bozukluğu belirtileri olan tüm kadınların vajinal atrofiyi değerlendirmek için bir pelvik muayenesi olmalıdır.

45 YAS USTU KADINLAR :

Menopoz geçişi ortalama 47 yaşında başlayabilse de [32], menopoz geçişinin başlangıç yaşı değişkendir ve karakteristik menopoz belirtileri ve semptomları ile başvuran 45 yaş üstü kadınlarda menopoz geçişinde olma olasılığı daha yüksektir. yeni bir endokrin bozukluğuna sahip olmak. Bu nedenle, sıcak basması, duygudurum değişiklikleri veya uyku bozukluğu gibi menopoz semptomları olan düzensiz adet döngüsüyle başvuran 45 yaş üstü kadınlar için, menopoz geçişinde olma olasılığı yüksek olduğu için daha fazla tanısal değerlendirme önermiyoruz.,

TANI :

Normal Kadınlar :

Menopozal geçiş veya menopoz semptomları olan veya olmayan intermenstrüel aralıktaki değişikliklere bağlı olarak “perimenopoz” tanısını koyarız

Tanı koymak için yüksek serum folikül uyarıcı hormon (FSH) konsantrasyonu gerekli değildir!

Şu anda, menopoz geçişinde kadınlar için son adet dönemini (FMP) tahmin etmek için güvenilir bir yöntem yoktur. Ancak, Reprodüktif Yaşlanma Çalıştayı (STRAW) kriterleri tarafından tanımlanan “geç geçiş” deki kadınlar, olasıdır.

FMP’ye daha yakın olmak için “erken geçiş” Menopozu, diğer biyolojik veya fizyolojik nedenlerin yokluğunda 12 aylık amenore olarak teşhis ediyoruz. Teşhisi koymak için yüksek serum FSH’si gerekmemektedir.

40-45 Yas Arası Kadınlar :

Menopoz geçişinin ve menopozun tanısı, 45 yaş üstü kadınlar ile aynıdır, ancak menstruel siklus disfonksiyonunun diğer nedenlerinin ilk önce göz ardı edilmesi gerekir (örn., Oligo / amenoreın nonmenopozal nedenleri için endokrin değerlendirmesi, serum insanı dahil olmak üzere normal olmalıdır) koryonik gonadotropin [hCG], prolaktin ve tiroid uyarıcı hormon

Özel Durumlar :

• Altta yatan adet döngüsü bozuklukları olan kadınlar :

Menopoz geçişinin tanısı daha zor ve STRAW evreleme sistemi, polikistik over sendromu (PCOS) veya hipotalamik amenore gibi altta yatan hastalıkları olan kadınlar için geçerli değildir. Her iki bozuklukta da adet döngüsü ve endokrin değişiklikleri hakkında çok az bilgi vardır, ancak bazı veriler PCOS’lu kadınların daha sonraki üreme dönemlerinde daha belirsiz döngülere neden olabileceğini ve bu durumun belirsiz olduğunu düşündürmektedir. Menopoz semptomları geliştiren ya tanıları olan kadınlar için, teşhis amacıyla FSH konsantrasyonunu ölçmeyi öneriyoruz.

• Oral kontraseptif alan kadınlar:

Oral östrojen-progestin kontraseptifleri menopoz yaşına kadar sigara içmeyenlerde güvenli olarak kabul edilir (yaş ortalaması 50-51) [69]. Onları alan kadınlar, durmadan önce postmenopozal oldukları konusunda güvence ister. Bununla birlikte, menopoz geçişinin tipik bir örneği olan düzensiz kanama veya vazomotor semptomları geliştirmediği için menopozun meydana gelip gelmediğini belirlemek zordur. Ayrıca hipotalamik-hipofizer aksları nedeniyle yüksek ekzojen östrojen dozu ile bastırılır, serum FSH seviyesinin ölçümü güvenilir değildir. Bazı klinisyenler, serum içermeyen aralığın 7 günü serum FSH konsantrasyonunu ölçmektedir, ancak bu yaklaşımı önermiyoruz.

Hapı durdurmanızı ve serum FSH’yi iki ila dört hafta sonra ölçmenizi öneririz. ≥25 uluslararası birim / L seviyesi, hastanın menopoz geçişine muhtemelen girmiş olduğunu gösterir. Bununla birlikte, postmenopozal olduğu konusunda mutlak güvence sağlayacak bir FSH değeri yoktur. Genellikle, hamile kalma şansı çok düşük olduğunda, hapı 50 ila 51 yaşına kadar durdururuz. Menopoz semptomları ortaya çıkarsa, semptomların giderilmesi için kısa süreli menopozal hormon tedavisi olasılığı tartışılabilir.

• Histerektomi veya endometrial ablasyon geçirmiş olan kadınlar:

Histerektomi veya endometriyal ablasyon uygulanan kadınlarda menopoz adet kanaması kriterleri kullanılarak belirlenemez. Bu nedenle, menopoz semptomlarının ve biyokimyasal verilerin değerlendirilmesini içeren destekleyici ölçütlere ihtiyaç vardır. Bu ortamda FSH konsantrasyonlarının ölçülmesini öneririz. Özellikle sıcak basmalarda serum FSH> 25 uluslararası ünite / L geç menopoz geçişini düşündürmektedir. Postmenopozal bir kadın için FSH oldukça yüksek olurdu.

AYIRICI TANI: Hipertiroidizm her zaman ayırıcı tanıda düşünülmelidir, düzensiz adetler, terlemeler (tipik sıcak basmalardan farklı olsa da) ve duygudurum değişiklikleri hipertiroidizmin potansiyel klinik belirtileridir.

MENOPOZAL SEMPTOMLARDA HORMON TEDAVİSİ

GİRİŞ:Normal kadınlarda ortalama yaş 51 olan menopoz, yüzde 95’i 45-55 yaşları arasında menopoza girer. Menopoz, ovaryan estrojen üretiminde belirgin bir azalma ile ilişkilidir. Postmenopozal kadınlarda düşük östrojen seviyeleri vazomotor semptomları tetikleyebilir ve zaman içinde vajinal kuruluk ve disparoni (menopoz genitoüriner sendromu [GSM]) dahil olmak üzere vulvovajinal atrofi semptomlarının başlangıcını tetikleyebilir. Östrojen, menopoz semptomlarının giderilmesi, en önemlisi sıcak basması, vajinal kuruluk ve disparünia için en etkili tedavi yöntemidir. Menopozal hormon tedavisi (MHT; tek başına östrojen veya bir progestin ile birlikte) şu anda menopozal semptomların yönetimi için endikedir. Hastalığın önlenmesi için uzun süreli kullanım artık önerilmemektedir. MHT ile menopoz semptomlarının tedavisi (tek başına östrojen veya progestin ile birlikte) burada gözden geçirilecektir. Östrojenin riskleri ve yararları, mevcut hormon preparatları ve östrojeni tercih etmeyen veya kullanamayan kadınlar için menopoz terapilerine genel bir bakış ayrı ayrı tartışılmaktadır.

GENEL İLKELER:

Menopozal hormon tedavisi (MHT), östrojen ilişkili endometriyal hiperplaziyi önlemek için bir progestin ihtiyacı olan sağlam bir uterusa sahip kadınlar için, histerektomi ve kombine estrojen-progestin tedavisi (EPT) olan kadınlar için hiç kullanılmamış östrojen kullanımını açıklamak için kullanılan geniş terimdir. Tarafından

konvansiyon, estetik olmayan östrojen tedavisi ET olarak bilinir, EPT olarak kombine estrojen-progestin tedavisi ve menopozal hormon tedavisi

TERAPİ AMAÇLARI :

MHT’nin amacı menopoz semptomlarını, en önemlisi sıcak basmaları (vazomotor semptomları) azaltmaktır. ET’ye cevap veren perimenopoz ve menopoz ile ilişkili diğer semptomlar arasında duygudurum labilitesi / depresyonu, vajinal atrofi, disparünia, uyku bozuklukları (sıcak basmalarla ilişkili olduğunda) ve bazı durumlarda, eklem ağrıları ve ağrıları. Vajinal atrofi için vazomotor semptomların yönetimi ve vajinal östrojen kullanımı daha detaylı olarak ayrı ayrı gözden geçirilmiştir.

Sıcak basması gibi menopoz semptomları için tedavi edilen kadınlar sistemik östrojeni gerektirir; sadece vulvovajinal atrofi (şimdi “menopoz genitoüriner sendromu” [GSM]) olarak adlandırılan kadınlar, sistemik östrojen yerine düşük doz vajinal östrojen ile tedavi edilmelidir.

HASTA YAŞININ ÖNEMİ :

WHI çalışması, MHT’in yaşlı postmenopozal kadınlarda (60 yaşın üstünde) olumsuz etkilerini açıkça göstermesine rağmen, bu yeni menopoz semptomlarının başlangıcıyla ortaya çıkan yaş grubu değildir. Menopoz semptomları için medikal tedaviye giren kadınların hemen hepsi 40’ların ya da 50’lerin sonlarında bunu yaparlar. Bu yaş grubundaki kadınlar, beş yıldır MHT alan sağlıklı, genç postmenopozal kadınlarda komplikasyonların mutlak riskinin çok düşük olduğu konusunda güven duyulmalıdır.

ENDIKASYONLARI :

MHT için en yaygın endikasyon vazomotor semptomlardır (veya sıcak basması). Vasomotor semptomlar geç menopoz geçişinde ve erken postmenopozda görülür. Vazomotor semptomlar için alternatif tedaviler olmasına rağmen, hiçbiri östrojen kadar etkili değildir. Fizyoloji, klinik belirtiler (uykusuzluk dahil) ve sıcak basmaların (inatçı sıcak basmaları dahil) tedavisi başka bir yerde ayrıntılı olarak tartışılmaktadır.

Östrojen tedavisi için bir başka yaygın gösterge vulvovajinal atrofi veya GSM’dir. Vajina ve üretranın epitelyal astarları östrojene çok duyarlıdır ve östrojen eksikliği vajinal epitelyumun incelmesine yol açar. Bu, vajinal kuruluk, kaşıntı, disparünya ve bazen idrar semptomlarına neden olan, GSM (vajinal atrofi veya atrofik vajinit olarak da adlandırılır) ile sonuçlanır. Hem sistemik hem de vajinal östrojen, genitoüriner atrofi semptomları için etkilidir, ancak sadece sıcak basması gibi diğer menopoz belirtileri olmaksızın sadece GSM’si olan kadınlar için sistemik östrojen yerine vajinal öneriyoruz.

Mood labilite / depresyon:

 MHT, tek başına veya seçici serotonin geri alım inhibitörü (SSRI) gibi bir antidepresan ile kombinasyon halinde, menopoz geçişi sırasında duygudurum bozukluğu veya depresyon yaşayan kadınlar için etkilidir.

Eklem ağrıları ve ağrıları :

 Ağrının östrojen eksikliği veya romatolojik bir bozukluk ile ilişkili olup olmadığı belirsizdir, fakat WHI’de, başlangıçtaki eklem ağrısı veya sertliği olan kadınlar, plaseboya kıyasla kombine EPT veya karşılanmayan ET ile rahatlama elde etme olasılıkları daha yüksektir.

CHD :

Genç postmenopozal kadınlarda bile KKH’nin önlenmesinde MHT kullanılmamasını öneriyoruz. Risk profilinin, sentetik olmayan östrojeni alan genç kadınlarda daha olumlu görünse de, önleme için kullanım hala garanti edilmemektedir. WHI’de incelenen hormon rejimi konjuge estrojenler ve medroksiprogesteron asetat (MPA) idi. Diğer östrojen veya progestin formülasyonlarının veya dozlarının konjuge östrojen ve MPA ile aynı negatif kardiyovasküler etkilere sahip olmaması mümkün olsa da, bunların önleme için kullanımını destekleyen veriler mevcut değildir.

Osteoporoz :

 Önceden osteoporozun önlenmesi ve tedavisi için ilk seçenek olarak östrojeni tavsiye etmemize rağmen, biz bifosfonatlar önermekteyiz. Bununla birlikte, zaman zaman osteoporoz için birinci ve ikinci basamak tedavileri tolere edemeyen persistan menopozal belirtileri olan hastada östrojen makul bir seçenek olabilir.

Bilişsel işlev ve bunama :

 Şu anda bilişsel belirtiler (hafıza kaybı ve konsantrasyon güçlüğü) yaşayan peri-ve postmenopozal kadınlar için MHT’nin rutin kullanımını önermiyoruz. Her ne kadar önemli biyolojik kanıtlar östrojenin kognitif fonksiyona, klinik çalışma kanıtlarına olan önemini desteklese de genel olarak küresel (ancak alana özgü olmayan) bilişsel faydaları dışladı

Kontrendikasyon:

 MHT kontrendikasyonları meme kanseri, CHD, önceki venöz tromboembolik olay veya inme, aktif karaciğer hastalığı, açıklanamayan vajinal kanama, yüksek riskli endometrial kanser veya geçici iskemik atak öyküsü içerir.

Hipertrigliseridemi, aktif safra kesesi hastalığı veya faktör V Leiden gibi bilinen trombofilikler (kişisel bir venöz tromboembolizm öyküsü olmayan [VTE]) olan kadınlarda oral östrojenlerden kaçınılmalıdır. Transdermal östrojen, migren baş ağrıları olan ve auraslı kadınlar için de tercih edilir.

YAKLAŞIM GENEL BAKIŞ

Adayları Seçme:

 Menopozal hormon tedavisinin (MHT) başlatılmasının, menopozun 10 yıl içinde veya 60 yaşından küçük ve MHT’ye karşı kontrendikasyonları olmayan sağlıklı, semptomatik kadınlar için güvenli bir seçenek olduğunu düşünüyoruz. meme kanseri, koroner kalp hastalığı [CHD], bir önceki venöz tromboembolik olay veya inme veya aktif karaciğer hastalığı)

Risklerin hesaplanması :

Endokrin Derneği kılavuzu, MHT’yi başlatmadan önce kardiyovasküler ve meme kanseri risklerini hesaplamayı önerir. KVH veya orta derecede yüksek riskli (> 10 yıllık risk) semptomatik kadınlar için nonhormonal tedaviler önermektedir (beş yıllık yüzde 1,67 ila 5) risk) meme kanseri için yüksek risk (> yüzde 5). Orta derecede KVH riski olan kadınlar için (% 5 ila 10 10 yıllık risk), uteruslu hastalar için mikronize progesteron ile oral östrojenden ziyade transdermal öneriyorlar.

CVD risk hesaplamasında CVD risk hesaplayıcısı kullanılmalıdır (hesap 1). Beş yıllık meme kanseri riskini değerlendirmek için Ulusal Kanser Enstitüsü Meme Kanseri Risk Değerlendirme Aracı gibi bir çevrimiçi araç kullanılabilir. MHT’yi başlatmadan önce meme kanseri tarama testlerinde hasta güncel olmalıdır.

Bu ideal yaklaşımı temsil etse de, klinisyene iyi bilinen ince, sağlıklı, hipertansif olmayan, diyabetik olmayan bir hastada resmi bir CVD hesaplaması gerekli olmayabilir. Venöz tromboembolizm (VTE) riski yüksek olan kadınlar için, aynı zamanda, pıhtılaşma parametreleri üzerinde nötr bir etkiye sahip olan bir progestin ile transdermal östrojen önermektedirler.

Östrojen başlangıcı:

Östrojenli postmenopozal bir kadının tedavi edilmesi için bir karar alındıktan sonra, östrojen tipine ve verileceği rotanın yanı sıra progestin ve en uygun progestin rejimine olan gereksinime dikkat edilmelidir. . Östrojen birçok formda mevcuttur: oral, transdermal, topikal jeller ve losyonlar, intravajinal kremler ve tabletler ve vajinal halkalar. Bazı ülkelerde östrojen de subkutanöz implant olarak verilebilir.

Bu estrojen preparatlarının gücü ve dolayısıyla dozları farklılık gösterir, ancak etkinlik bakımından çok az farklılık gösterirler. Vajinal östrojen en sık olarak vajinal atrofi olarak da bilinen menopoz genitoüriner sendromu (GSM) tedavisinde çok düşük dozlarda kullanılır. Bununla birlikte, yüksek dozlarda vajinal östrojen, transdermal bir preparasyon gibi, vazomotor semptomları tedavi etmek için de kullanılabilir. Sadece bu genitoüriner semptomlar için tedaviye ihtiyaç duyan kadınlarda bu yüksek dozları (yani sistemik östrojen dozları) önermiyoruz.

ORAN:

Transdermal 17-beta östradiol üzerinde çok sayıda kadına başlıyoruz çünkü oral östrojenlerden daha düşük VTE, felç ve hipertrigliseridemi riskiyle ilişkilidir. Transdermal yol, hipertrigliseridemi veya tromboembolizm için risk faktörleri olan kadınlarda özellikle önemlidir

Bununla birlikte, sağlıklı ve genç postmenopozal kadınlarda VTE ve inmenin başlangıç riski çok düşüktür. Bu nedenle, eğer bir hasta bir transdermal (oral veya kişisel tercih) üzerinden bir oral preparatı tercih ederse, oral östrojenin güvenli olduğunu düşünüyoruz. Bazı klinisyenler, tarihsel olarak popüler olan bir preparat olan (ve Kadın Sağlığı Girişimi [WHI] çalışmasında hazırlanan) birleşik estrojenleri tercih etse de, tipik olarak 17-beta estradiol preparatlarını seçeriz. Östrojen preparatlarının tipleri ile ilgili ayrıntılar ayrı ayrı gözden geçirilir.

–Oral östrojenin lipit profilleri üzerinde daha olumlu etkileri vardır, ancak bunun uzun süreli klinik yararla sonuçlandığına dair bir kanıt yoktur. Öte yandan, oral östrojenler, serum trigliseritlerindeki artışlar ve C Vitaminli proteinler ile ilişkilidir.

–Oral östrojenler, seks hormonu bağlayıcı globülini (SHBG) transdermal preparatlardan daha fazla arttırır, bu da daha düşük serbest testosteron konsantrasyonları ile sonuçlanır. Teoride bu, libido ve cinsel işlev üzerinde olumsuz bir etkiyle sonuçlanabilir, ancak bu kanıtlanmamıştır. Tiroksin bağlayıcı globülin (TBG) ve biyo elde edilebilir tiroksin (T4) üzerinde benzer etkiler, oral östrojen (artmış TBG ve daha düşük biyoyararlı T4) ile ortaya çıkar. Oral östrojenler ayrıca kortizol bağlayıcı globülini (CBG) de arttırır, bu da total serum kortizolde artışa neden olur. İçinde serum kortizol değerlerini yorumlama

Bu nedenle, oral östrojen alan bir kadın yanıltıcı olabilir

Doz:

Tüm tipler ve östrojen yolları menopoz semptomlarının, özellikle sıcak basmaların giderilmesinde etkilidir. 3329 kadında 24 MHT çalışmasının meta-analizinde, MHT kullananlarda sıcak basma sıklığı daha fazla düşmüştür (ağırlıklı ortalama fark -18 haftada sıcak basmaları plaseboya kıyasla;% 95 CI -22.86 ila -12.99; yüzde 75 azalma). Sıcak basmaların şiddeti, plaseboyla karşılaştırıldığında MHT ile daha da azaldı. İkinci bir meta-analizde, konjuge östrojen 0.625 mg / gün ve 17-beta östradiol (oral 1 mg / gün veya transdermal 0.05 mg / gün), sıcak basmaların tedavisi için eşit derecede etkili olduğu görülmüştür. Bu dozlar, sıcak basmaları tamamen ortadan kaldırmaktadır. kadınların yaklaşık yüzde 80’i ve geri kalan kısımdaki sıklığı ve şiddeti azaltır.

Geçmişte, östrojen dozlama için bir “tek beden uyar” yaklaşımı, oral konjuge östrojen (0.625 mg / gün) veya eşdeğer oral 17-beta östradiol (1 mg / gün) veya transdermal 17- kullanıldı. Çoğu kadına reçete edilen beta estradiol (0.05 mg [50 mcg]). Semptomlar giderildiyse, aynı doz süresiz olarak devam etti. Bununla birlikte, mevcut yaklaşım, transdermal estradiol (0.025 mg) veya oral estradiol (0.5 mg / gün) gibi düşük dozlarla başlayıp semptomları hafifletmek için titre edilir. Düşük dozlar daha az vajinal kanama ve meme hassasiyeti ile ilişkilidir

Günlük olarak verilen “standart” estrojen dozları (konjuge estrojen 0.625 mg veya eşdeğeri), kadınların çoğunluğunda semptomların giderilmesi için yeterlidir. Bir istisna bilateral ooferektomi sonrası genç kadınlardır. Genellikle ameliyattan sonraki ilk iki ila üç yıl boyunca daha yüksek dozlar (örneğin, 0.1 mg transdermal estradiol’e kadar) gerektirir; Doz daha sonra azaltılabilir.

Östrojen sürekli olarak uygulanmalıdır; Östrojenin, takvim ayının 1 ila 25’inci günlerde uygulandığı geçmiş rejimlerin eskimiş olduğu düşünülmektedir. Kadınlar günler boyunca sıcak basmaları olur ve her ay birkaç gün durmak için bilinen bir avantaj yoktur.

Yan etkiler:

Östrojenin yaygın yan etkileri arasında, genellikle düşük dozlar kullanılarak en aza indirilebilen meme ağrıları sayılabilir. Yukarıda belirtildiği gibi, bazı kadınlar duygudurum belirtileri yaşamakta ve progestin tedavisi ile şişirilmektedir. Vajinal kanama, siklik östrojen-progestin rejimleri alan hemen hemen tüm kadınlarda görülür ve sürekli bir östrojen-progestin rejiminin ilk aylarında yaygındır.

Oral östrojen metabolizmasını etkileyen faktörler:

Ekzojen estrojenin metabolizmasının değiştirildiği ve bu nedenle dozda bir değişikliğe ihtiyaç duyulabilecek birçok durum vardır. Artan metabolizma, düşük serum estrojen konsantrasyonları ile sonuçlanabilirken, azalan metabolizma, daha yüksek serum konsantrasyonlarına neden olabilir.

Progestin Ekleme :

İlk satır progestin olarak oral mikronize progesteron öneririz. Sağlam bir uterusa sahip tüm kadınlarda, endometriyal hiperplazi oluşumunu önlemek için östrojene ek olarak progestin gerekir ve bu da konservatif olmayan ET’den altı ay sonra ortaya çıkabilir. Endometrial hiperplazi ve karsinomun önlenmesi dışında başka hiçbir sağlık yararı olmadığı için histerektomi geçiren kadınlara progestin verilmemelidir.

Yan etkiler ve kanama:

Bazı kadınlar ruhsal yan etkiler ve şişkinlik nedeniyle siklik progestin uygulamasını (herhangi bir oral progestin ile) tolere edemezler. Ek olarak, siklik progestinler hemen hemen her zaman aylık çekilme kanamasıyla sonuçlanır, bu da birçok kadın için bir yaşam tarzı endişesi olabilir. Bu endişelerden herhangi biri için sürekli bir rejime geçmenizi öneririz. Bu genellikle duygudurum belirtileri ve şişkinlik sorununu giderir. Ancak, yeni menopoz olan kadınlar için, atılım kanaması beklenebilir.

Oral progestinleri tolere edemeyen kadınlar:

Bazı kadınlar, ister siklik ister sürekli bir rejimde olsunlar, herhangi bir oral progestini tolere edemezler. Bu durumda, bazen düşük doz levonorgestrel salgılayan rahim içi araç (RİA) etiket dışı kullanımını öneriyoruz. Menopoz dönemindeki kadınlarda kullanılmak üzere daha düşük dozlarda levonorgestrel salınımlı RİA mevcuttur.

Konjuge östrojen / bazedoxifene :

Bir başka seçenek, konjuge östrojen içeren bir selektif östrojen reseptör modülatörü (SERM) olan bazedoxifenin kombinasyonudur. Bu ürün Amerika Birleşik Devletleri’nde menopozal vazomotor semptomları ve osteoporozun önlenmesi için kullanılabilir. Bu kombinasyonda, SERM bazedoxifen, östrojen kaynaklı endometriyal hiperplaziyi önler, böylece bir progestinin uygulanması gerekli değildir. Potansiyel adaylar, standart östrojen-progestin tedavisi (EPT) ile meme hassasiyeti olan veya yan etkilerden dolayı herhangi bir progestin tedavisine tahammül edemeyen kadınlar olan orta-şiddetli ateş basması olan kadınları içerir. Diğer SERM’ler gibi, VTE riski bazedoxifene ile artmaktadır. Bugüne kadar, VTE üzerinde hiçbir ilave etki gözlenmemiştir.

Kombine konjuge östrojen / bazedoxifene, ancak bu riski tam olarak ele almak için daha uzun çalışmalara ihtiyaç vardır.

Tedavi süresi :

Östrojen veya kombine EPT’yi seçen kadınlar için kısa süreli kullanım önerilmektedir (genellikle beş yıldan fazla olmamak kaydıyla 60 yaşın üstündedir [28]). Bununla birlikte, sıcak basmaları ortalama 7.4 yıl sürmektedir ve birçok kadın 10 yıldan uzun süredir semptomlara sahip olmaya devam etmektedir. Kalıcı semptomları olan bazı kadınlar uzun süreli tedaviyi tercih ederler. Tekrarlayan, östrojen durduktan sonra rahatsız edici sıcak basmaları yaşayan kadınlar için, başlangıçta östrojene devam etmeyi düşünmeden önce normal olmayan seçenekleri öneriyoruz. Nonhormonal terapilerle yeterli rahatlama sağlamayanlar için, hormon tedavisinin uzun süreli kullanımını düşünüyoruz.

Mamografi ile izleme:

Kısa süreli kullanıldıklarında bile MHT alan kadınlarda rutin mamografi ve meme muayeneleri önerilmektedir. WHI’de kombine EPT ile meme kanseri riski dördüncü yıla kadar artmadı. Bununla birlikte, anormal mamogramlar hem ET hem de EPT ile daha yaygındı (EPT ile daha yaygın olsa da). WHI’deki anormal mamogramların çoğunluğu ek görüş taleplerini temsil etti. Not olarak, bir mamogramın hatırlama oranlarını azaltmaması için bir iki ay tedaviyi durdurma

Menopoz geçişi sırasında oral kontraseptif kullanımı:

Düşük östrojen oral kontraseptif (OC), menopozal semptomları gidermek isteyen, ayrıca doğum kontrolünü isteyen ve bazı durumlarda ağır olduğunda kanama kontrolüne ihtiyaç duyan perimenopozal kadınlar için bir seçenektir. Bu kadınların çoğu 40 ila 50 yaşları arasındadır ve hala OK’lere adaydır. Onlara göre, 20 mcg etinil östradiol içeren bir OC, klasik MHT’den daha iyi kanama kontrolü sağlarken semptomatik rahatlama sağlar, çünkü OC, hem östrojen hem de progestinin (hipotalamik-hipofiz-yumurtalık eksenini baskılayan) daha yüksek dozlarını içerir. Obez perimenopozal kadınlarda OK’lardan kaçınılmalıdır çünkü tromboembolizm için daha büyük risk altındadırlar.

Hormon tedavisini durdurma :

Birçok kadın östrojeni durduramaz. Gözlemsel çalışmalar MHT’yi başlatan kadınların yüzde 40 ila 50’sinin bir yıl içinde durduğunu ve yüzde 65 ila 75’inin iki yıl içinde durduğunu ve çoğu zaman sağlık hizmetleri sağlayıcısından yardım almadığını bildirdi. Bununla birlikte, herhangi bir yaşta eksojen östrojenin aniden çekilmesi, sıcak basmaların ve diğer menopozal semptomların ortaya çıkmasına neden olabilir. Bu, WHI kombine estrojen-progestin çalışmasına katılan 8405 kadının kesitsel bir araştırmasında gösterildi; bunların hepsi, duruşma durduğunda MHT’yi aniden durdurmak için talimat verildi.

ÖNEMLİ NOKTALAR:

MHT’nin inceltilmesinin, tedaviyi aniden durdurmaktan daha etkili olduğu kanıtlanmamış olsa da, özellikle şiddetli vazomotor semptomları öyküsü olan kadınlarda tedrici bir koniklik öneriyoruz

Birçok kadın MHT’yi durdurduklarında tekrarlayan semptomlarla ilgili olarak zorluk çekmezken, diğerlerinin tedaviye yeniden başlamak için yeterince şiddetli semptomları vardır. WHI sonuçlarına dayanarak, MHT aniden durdurulduğunda kabaca yüzde 55’in tekrarlayan vasomotor semptomlara sahip olacağını tahmin edebiliriz.

MHT’ye karşı sivriltme aniden durma stratejisi ile ilgili veriler çelişkilidir. Anket verileri, MHT’yi azaltan kadınların, durduktan sonra aniden durduran kadınlara göre daha düşük menopoz puanları olduğunu göstermektedir. Bununla birlikte, randomize bir çalışmada, MHT’de en az üç yıldır (sıcak basması için) olan 91 postmenopozal kadın, randomize olarak MHT’lerinin ani veya kademeli olarak kesilmesine (altı aydan fazla) verilmiştir. Vasomotor semptomlar ilk üç ay içinde ani grupta daha kötü olmakla birlikte, konik grupta altı ay daha kötüydü.

gruplar arasında 9 ila 12 ay arasında fark yoktur. Tedaviyi bıraktıktan sonra, benzer bir yüzdeyse iki grupta tedaviye devam edildi (sırasıyla ani ve konik gruplarda% 42 ve 36). İkinci bir çalışmada, iki hafta boyunca hızlı bir sivri, aniden durmaktan daha iyi görünmüyordu, ancak takip süresi (dört hafta) tekrarlayan semptomları yeterince değerlendirmek için çok kısaydı.

Durdurmanın sonuçları – EPT’nin durdurulmasının sonuçları:

Östrojen eksikliği semptomlarının geri dönüşü yaygındır. Tedaviyi durdurduktan sonra tekrarlayan vazomotor semptomları olan kadınlarda, semptomların hızlı bir şekilde çözülüp çözülmeyeceğini veya uzun bir süre devam edip etmeyeceğini belirlemenin hiçbir yolu yoktur. Tekrarlayan, östrojen durduktan sonra rahatsız edici sıcak basması yaşayan kadınlar için başlangıçta östrojene devam etmeyi düşünmeden önce normal olmayan seçenekleri önermek

MHT’nin uzun süreli kullanımı:

Hem Kuzey Amerika Menopoz Derneği hem de Amerikan Obstetrik ve Jinekoloji Koleji, menopozal hormon tedavisinin (MHT) kullanımının, yalnızca hastanın yaşına göre bireyselleştirilmemesi ve kesilmemesi gerektiği konusunda hemfikirdir. Klinisyen ve hasta, semptomların faydalarının risklerden ağır bastığını kabul ettiğinde MHT’nin (60 yaş ve hatta 65 yaş üstü) genişletilmiş kullanımının makul olabileceğini öne sürmektedirler.

ÖZEL SORUNLAR:

Bileşik biyo-özdeş hormon tedavisi :

Menopozal hormon tedavisi (MHT) için onaylanmış ve ticari olarak satılan ürünlerle karşılaştırıldığında güvenlik veya etkinlik açısından kanıt olmadığı için, kişiye özel biyo-biyolojik hormon tedavisinin kullanılmasını öneriyoruz. “Biyolojik hormon” terimi teknik olarak endojen olarak üretilen bir hormon (örn., 17-beta estradiol) ile aynı moleküler yapıya sahip bir hormon anlamına gelir. Bununla birlikte, popüler kültürde, terim, seri-hormon izlemesine dayanan doz ayarlamaları ile, özel-bileşikli, çoklu-hormonlu rejimlerin (haplar, jeller, dil altı tabletleri ya da fitiller) kullanımını ifade etmektedir. En sık rastlanan hormonlar estradiol, estron, estriol, progesteron, testosteron ve dehidroepiandrosteron (DHEA)

Androjen tedavisinin rolü:

Ovaryan androjen üretim oranlarındaki ve serum androjen konsantrasyonlarındaki bilinen azalma, menopozun libidoda bir azalma ile ilişkili olabileceği endişesine neden olmuştur. Hem erkek hem de kadınlarda cinsel istekte yaşa bağlı bir düşüş gözlenmiştir. Bununla birlikte, kadınlarda libidodaki düşüşün yaş veya menopoz ile ilişkili olup olmadığı net değildir, çünkü kadınlarda yapılan çalışmalar libido ve serum estradiol veya testosteron konsantrasyonu arasında anlamlı bir ilişki göstermemiştir.

Migrenler:

Migren baş ağrıları (auralı veya aurasız) MHT’ye karşı bir kontrendikasyon olarak kabul edilmez. Sıcak basması ve östrojene bağlı migrenli kadınlar için (tipik olarak perimenopoz sırasında kötüleşen) östrojen tedavisi (ET), her iki semptomu da sıklıkla iyileştirir. Bu ortamda, östrojen-çekilme baş ağrılarını tetiklemekten kaçınmak için sürekli transdermal hormon rejimlerini (döngüsel rejimlerin aksine) öneriyoruz. MHT’nin migrenli postmenopozal kadınlarda inme riski üzerindeki etkisi iyi araştırılmamıştır. Bununla birlikte, normal kadınlarda düşük dozlarda transdermal östradiol (≤50 mcg, rutin olarak önerdiğimiz doz aralığı) aşırı felç riski ile ilişkili bulunmamıştır.

Perimenopozal kadınlarda depresyon:

Menopoz geçişi sırasında, sıklıkla vazomotor semptomlarla birlikte görülen duygudurum bozuklukları yaygındır. Bizim yaklaşımımız, kadının baskın semptomuna dayanan başlangıç terapisini seçmektir. Başlıca endişesi depresyon ise ve sıcak basması şiddetli değilse, seçici serotonin geri alım inhibitörü (SSRI) ile başlarız. Diğer yandan, vazomotor semptomlar majör semptomsa ve depresyon veya duygudurum belirtileri hafifse, MHT ile başlarız (yukarıdaki ‘Başlangıç östrojenine’ bakınız). Depresyon ve vazomotor semptomların şiddetli olduğu kadınlarda hem östrojeni hem de bir SSRI’yi başlatır ve daha fazla konsültasyon ve izlem için bir psikofarmakologa başvururuz. Bizim tecrübemizde, birçok kadın optimal semptom rahatlaması için hem MHT hem de östrojeni gerektirir. Menopoz sonrası ortaya çıkan depresyon östrojeninin etkinliği açık değildir.

Perimenopoz sırasında depresyon riski, pre ve postmenopozal yıllardan daha yüksektir. Perimenopozal depresyon, yeni başlangıçlı depresyon ve depresyon öyküsü olan kadınlarda nüksü içerir.

Primer ovaryan yetmezlik:

Daha önce postmenopozal kadınlarda MHT denemelerinden oluşan bir dizi Kadın Sağlığı Girişimi (WHI) çalışmasından elde edilen veriler, erken yumurtalık yetmezliği olan kadınlara (şimdi 40 yaşından önce menopoz olarak tanımlanan primer yumurtalık yetmezliği olarak adlandırılır) tahmin edilmemelidir. Hormon tedavisi bu kadınlarda daha genç yaşlarda başlar ve güncel kılavuzlar, erken kemik kaybı, koroner kalp hastalığı (KKH) ve inmeyi önlemek için menopozun yaşının (50 ila 51 yaş arası) kadar devam etmesini önermektedir. O noktada, eğer

Hormon tedavisi durdurulur ve menopoz semptomları orta ila şiddetlidir, MHT’nin potansiyel riskleri ve faydaları ile ilgili aynı tartışma tartışmalıdır.

Meme kanseri hastaları:

Meme kanseri olan kadınlar, adjuvan kemoterapiye bağlı olarak sıklıkla erken menopoz yaşarlar ve tamoksifen tedavisine bağlı vazomotor semptomlara sahip olabilirlerse de, ET reçete edilmemelidir. Epidemiyolojik veriler ve klinik çalışma verileri tutarsızdır, ancak bir denemede ET ile artmış meme kanseri rekürrens riski (Meme Kanseri Sonrası Hormonal Replasman – Güvenli midir? [HABITS]) büyük endişe kaynağıdır. Bu nedenle kişisel meme kanseri öyküsü olan kadınlar için östrojen önermiyoruz. Bu kadınlarda ET’yi düşünmeden önce belirtileri kontrol altına almanın veya osteoporozun önlenmesinin diğer yerleşik yöntemlerinin kullanılmasını önermekteyiz

Endometriyal kanseri olan kadınlar:

Düşük riskli hastalığı olan ve menopoz semptomları olan kadınlar hormon tedavisi için adaydır; genç kadınlar için bu, östrojen eksikliğinin uzun vadeli sağlık sonuçlarını azaltmak için önemlidir. Orta veya yüksek riskli hastalığı olan kadınlar için, akordeon olmayan seçenekler tercih edilir.

Bilinen trombofili :

MHT, venöz tromboz riskini yaklaşık iki kat arttırmaktadır. Bu, oral preparatlar için doğru gibi görünmektedir, fakat belki de transdermal preparatlar için geçerli değildir. Bununla birlikte, mevcut veriler klinik deneyler değil gözlemsel çalışmalardan gelmektedir. Veriler faktör V Leiden olan ve oral hormon tedavisi kullanan kadınların 15 kat artmış venöz tromboembolizm (VTE) riskine sahip olduğunu düşündürmektedir. Bu nedenle, protrombotik mutasyonları olan postmenopozal kadınlarda oral MHT’den kaçınılmalıdır.

ÖZET VE ÖNERİLER :

Menopozal hormon tedavisinin (MHT) amacı menopoz semptomlarını, en önemlisi sıcak basmaları (vazomotor semptomları) hafifletmektir. MHT ayrıca vajinal atrofi tedavisinde de endikedir; Bununla birlikte, sistemik östrojen yerine düşük doz vajinal östrojen kullanılmalıdır.

Östrojen tedavisine (ET) yanıt veren perimenopoz ve menopoz ile ilişkili diğer semptomlar arasında duygudurum labilitesi / depresyonu, menopoz genitoüriner sendromu (GSM; vajinal atrofi) ve uyku bozuklukları (sıcak basmalarla ilgili olduğunda) yer alır.

50’li yaşlarında sağlıklı semptomatik kadınlar, beş yıldır MHT alan sağlıklı, postmenopozal kadınlarda komplikasyonların mutlak riskinin çok düşük olduğu konusunda güven vermelidir.

Orta ve şiddetli vazomotor semptomları olan menopozda (veya <60 yaş) 10 yıl içinde sağlıklı, peri / postmenopozal kadınlarda, tercih edilen tedavi olarak MHT’yi öneriyoruz (Grade 2B). İstisnalar arasında meme kanseri öyküsü, koroner kalp hastalığı (KKH), önceki venöz tromboembolik olay veya inme, aktif karaciğer hastalığı veya bu komplikasyonlar için yüksek risk taşıyan kadınlar bulunur

MHT (Grade 2C) ‘den başlayan birçok kadın için transdermal 17-beta estradiol önermekteyiz. Transdermal yol, hipertrigliseridemi veya tromboembolizm için risk faktörleri olan kadınlarda özellikle önemlidir. Bununla birlikte, her iki venöz tromboembolizm (VTE) ve inme için başlangıç riski, sağlıklı, genç postmenopozal kadınlarda çok düşüktür. Bu nedenle, eğer bir hasta bir transdermal (oral veya kişisel tercih) üzerinden bir oral preparatı tercih ederse, oral östrojenin güvenli olduğunu düşünüyoruz. Tüm tipler ve östrojen yolları sıcak basmaları için eşit derecede etkilidir.

Tekrarlayan, östrojeni durdurduktan sonra rahatsız edici sıcak basmaları yaşayan kadınlar için başlangıçta akor dışı seçenekler öneriyoruz. Ancak bu yaklaşım başarısız olursa ve semptomlar devam ederse, MHT’yi dikkatle seçilmiş kadınlarda mümkün olan en düşük dozda sürdürürüz